治疗牛皮癣关节炎的方法很多，但无论西药、中药都缺乏特殊有效的根治疗法。药物治疗可以控制疾病的活动性，减轻症状，但复发问题还是比较严重。
对大多数活动性四肢关节炎，脊柱病变较轻的病人，只需应用一种非甾体类抗炎药即可。消炎痛为首选药物，一般认为消炎痛疗效优于阿司匹林和布洛芬，同类药物的疗效大致相同，用药剂量同类风湿性关节炎。
但日前行较多非甾体类抗炎药，如奇诺力、扶他林、麦力通、诺松等，一种非甾体类抗炎药疗效不佳，可换另一种，但应该用1周以上才能判断疗效如何。
对于有单关节受累或跟腱炎明显的病人可采取利美达长效激素制剂局部注射，但注射时应避开皮损区，以防止进入关节诱发化脓性感染；对于病情严重，用一般药物难以控制病情的患者可考虑用免疫抑制剂，这些药物不仅对牛皮癣有效，对关节炎的疗效也很明显，临床上常用的是氨甲喋呤，这是一种叶酸拮抗剂，有一定的副作用，应在医生指导下使用。
氨甲蝶吟的剂量为每天１～２ｍｇ，总剂量不超过１２０ｍｇ，用药后皮损逐渐消退，关节炎好转。氨甲蝶吟的副反应很大，除有发热、皮疹、乏力、厌食、骨髓抑制外，最严重的和最有争论的是肝损害问题。连续用药５年以上者，２５％发生肝硬化。致肝硬化的平均剂量为２．2g，因此用药满１～１．5g后最好作一次肝活组织检查。曾有报告用氨甲蝶呤后因再生障碍性贫血而致死，需慎用。
金制剂对６０～８０％牛皮癣关节炎有效。其它药物亦有效。使用抗疟疾药物颇有争议，大多数人不主张使用，原因是抗疟药物可使皮损恶化。全身性使用皮质醇激素亦应尽量避免。
此外，柳氮磺胺吡啶、氯喹等也有一定疗效。环孢A作为一种免疫调节剂时，对牛皮癣关节炎也有—定疗效。临床中，未发现对牛皮癣关节炎进行手术治疗的报道。